Micafungīna nātrija sistēmiskās pretsēnīšu zāles

Angļu vārds: Micafungin nātrijs

CAS numurs: 208538-73-2

Molekulārā formula: C56H72N9NAO23S

Molekulmasa: 1294,28

Einecs: 810-840-7

Saistītā kategorija: mikrobu metabolīti; Izejvielas,: anti-infekcija: mazu molekulu inhibitori; Pretsēnīšu līdzekļi; Mazu molekulu inhibitori, dabiski produkti; Farmaceitiskās izejvielas; Farmaceitiskā un ķīmiskā rūpniecība; Medicīniskās izejvielas; Farmaceitiskās izejvielas; API; Inhibitori; Farmaceitiskās izejvielas; Medicīniskās izejvielas; Sastāvdaļas; Pretmikrobu zāles: reaģenti; Bioķīmiskais reaģents; Ķīmiskais reaģents

Mol fails: 208538-73-2. Mol

Strukturālā formula:

Micafengin nātrija īpašības
Melting point: >180 grāds (dec.)
Uzglabāšanas nosacījumi: Keepindarkplace, SealedIndry StoreInfreezer, zem - 20 ChemicalBook grāds C
Šķīdība: šķīst DMSO (nedaudz), metanols (neliels), ūdens (neliela, ultraskaņas apstrāde)
Veidlapa: ciets
Krāsa: balta līdz gandrīz balta
Stabilitāte: higroskopitāte
CAS datu bāze: 208538-73-2
 

Apkopot

Micafunginsodium (firmas nosaukums: Mikaimins ir otrais ehinocīna narkotikas klīniskai lietošanai pēc karpofungīna. Tā ir pretsēnīšu zāles, kuras izstrādāja Astellas, Japānā. Pirmoreiz tā tika uzskaitīta Japānā 2002. gadā un FDA apstiprināta Amerikas Savienotajās Valstīs 2005. gada maijā. Indikācijas ir Mycosemia, un Gastilus candida, respiratory seminalbalbikalebalbalebook, un Gastilus. Tas tika izmantots arī kombinācijā ar amfotericīnu un triazola pretsēnīšu narkotikām. Steidzami nepieciešama ekonomiskāka un ērta rūpnieciska mēroga palielināšana.

Ietekme

Mehānisms micafungine nātrijs ir ūdenī šķīstošs, daļēji sintētisks ehinocinidīnam līdzīgs lipopeptīds un no devas atkarīgs nekonkurētspējīgs inhibitors 1, 3- - d glikāna sintāzi. Glikāns ir šķiedru polisaharīds, kas sastāv no trim spirāles formas glikozes polimēriem. Tā ir būtiska sēnīšu šūnu sienu struktūra, un tai ir liela nozīme sēnīšu augšanā un diferenciācijā. Papildus zygomyces, citas sēnes, piemēram, chytrid, ascomycetes un basidiomycetes, ir kovalenti saistītas ar ārpustulārāko dekstrāna slāni ar citām iekšējā slāņa sastāvdaļām, un dekstrāni ir sasieti caur sānu ķēdēm, lai stiprinātu šūnas sienas stiprumu. 1, 3- - D DEXTRAN ir sēnīšu šūnu sienas skelets, saglabājot šūnas ķīmiskās grāmatas formu. 3- - d glikāna sintāzi sintezē ar uridīna difosfāta (upd) -glikāna polimerizāciju, kurā 1, 3- -} d glikāns veido galveno glikāna slāni, un 1, 6- -}}} sasaistīts, atdalīts no aizmugures. Turklāt pat zygobacteria satur lielu daudzumu 1, 3- - d glucan to sporu posmā. Tādējādi 1, 3- beta-d glikāna sintāzes inhibitori ir teorētiski efektīvi pret visām sēnītēm. Zīdītāju šūnām nav šūnu sienas, un tām trūkst 1, 3- - d glikāna sintāzi, tāpēc šīm zālēm ir maza ietekme uz cilvēka šūnām un tām nav savstarpējas pretestības ar esošajiem pretsēnīšu līdzekļiem.

Klīniska pielietošana

Micafungine nātrijs ir ļoti aktīvs ne tikai pret Candida un Aspergillus, bet arī pret azolu un amfotericīna B izturīgiem celmiem. Ķīmisko grāmatu atsevišķi un kombinācijā ar citiem pretsēnīšu līdzekļiem var izmantot, lai ārstētu kandidozi un aspergilozi pacientiem ar imūndeficītu, un ir arī atzīts, ka tā ir efektīva, lai novērstu sēnīšu infekciju cilmes šūnu transplantācijas saņēmējiem.

Narkotiku mijiedarbība

Tā kā micafungīna nātrijs nav metabolizēts ar citohroma enzīma P450 sistēmu un nav P-glikoproteīnu substrāts zarnās vai audos, narkotiku mijiedarbība ir retums. Tāpēc zāļu mijiedarbība ir mazāka nekā azola pretsēnīšu līdzekļiem. Kombinācijā ar takrolīmu farmakokinētiskie dati nemainījās. Micafenzīna nātrija ķīmiskā grāmata var nedaudz kavēt ciklosporīna metabolismu, tāpēc ciklosporīna koncentrācija asinīs jāuzrauga, kad abas zāles lieto kopā. Kad mikafungīna nātrijs sasniedz līdzsvara stāvokļa koncentrāciju, Sirolimus un nifedipīna koncentrācija asinīs palielinās attiecīgi par 21% un 18%. Tāpēc, ja iepriekš minētās divas zāles tiek apvienotas ar nātrija micafungīna līmeni, to toksiskā iedarbība ir jāuzrauga un vajadzības gadījumā jāsamazina deva.

Sagatavošana

(1) Micafen dipea sāls (tīrība 98,8 0%) 1,0 kg tika izšķīdināta 10L attīrītā ūdenī, un nešķīstošās vielas šķīdumā tika noņemtas, filtrējot; 6,6 kg un 2,8 kg nātrija dihidrogēna fosfāta tika izšķīdināti 200L attīrītā ūdenī, un pH vērtību ar fosforskābi pielāgoja līdz 5,8, lai izgatavotu nātrija sālījuma šķīdumu.

(2) Mikafungīna dipea sāls ūdens šķīdumam pievienoja nātrija sālījuma šķīdumu 3 {0 l, maisot un atdzesējot līdz 10 grādiem, filtrējot caur nemainīgu absorbcijas filtra ierīci un pievienots nātrija sālījuma ķīmiskās grāmatas šķīdumam filtrācijas procesā, nātrija sviesta šķīduma pievienošanas ātrums ir vienāds ar membrānas membrānas plūsmas plūsmu; Kontroles sistēmas temperatūra bija 10 grādi, un darba spiediens bija 0. 5-1. 5MPa, līdz noteiktais dipea daudzums filtra šķīdumā bija nulle.

(3) Nātrija sālījuma šķīdumu aizstāj ar attīrītu ūdeni, un attīrīta ūdens pievienošanas ātrums ir vienāds ar membrānas komponenta membrānas plūsmu, līdz filtra šķīduma vadītspēja būtībā ir vienāda ar attīrītā ūdens vadītspēju.

(4) Tīrais Micafen nātrija sālījuma šķīdums, kas iegūts iepriekšējā posmā, tika žāvēts sasaldēts, lai iegūtu 920 g micafen nātrija cietās vielas ar 99%ražu, tīrību 99,24%un atlikumu 5,5%.

Bioloģiskā aktivitāte

Micafungin nātrijs (FK463, mikamīns) ir 1, 3- beta-d-glikāna sintēzes inhibitors, ko lieto kā pretsēnīšu zāles.

In vitro pētījums

Micafungīns ir pretsēnīšu līdzeklis, kas neinhibē baktērijas. Lai arī tas tieši neinhibē baktērijas, tas var palielināt G.Melonella neapstrādātas ķīmiskās grāmatas izdzīvošanas ātrumu. Micafungīns kavē bioplēves veidošanos, novēršot 1, 3- beta-d-glikāna sintēzi Candidaalbicans.

Populāri tagi: Micafungīna nātrija sistēmiskās pretsēnīšu zāles, Ķīna micafungin nātrija sistēmiskās pretsēnīšu zāļu piegādātāji