Kaspofungīna acetāta pretsēnīšu API

Angļu vārds: Caspofungin acetāts
CAS numurs: 179463-17-3
Molekulārā formula: C54H92N10O17
Molekulmasa: 1153.38
Einecs: 605-859-0
Saistītā kategorija: mikrobu metabolīti; Farmaceitiskās izejvielas; Pretinfekcija, mazu molekulu inhibitors; Mazu molekulu inhibitori, dabiski produkti; Medicīniskās izejvielas; Izejvielas; Medicīniskās izejvielas; Farmaceitiskā un ķīmiskā rūpniecība; Ehinalbicans pretsēnīšu līdzekļi: amīni; Heterocikli; Inhibitori; Starpprodukti un smalkas ķīmiskas vielas; Farmaceitiski; AP! ; Farmaceitiskās izejvielas; Farmaceitiskās izejvielas zinātniskiem pētījumiem; Sintētiskas pretmikrobu zāles; Izejvielas; Ķīmiskais reaģents; Piemaisījumu atsauce; API un starpprodukti; Ķīmiskas izejvielas; Bioloģiskais reaģents
Mol fails: 179463-17-3. Mol
 

Strukturālā formula:

Karpofungīna acetāts
Properties Melting Point >105 grāds (dec.)
Glabāšanas stāvoklis -20 grāds
Šķīdība ūdens šķīdība 15 mg/ml (dzidrināts šķīdums)
Morfoloģiskais pulveris
Krāsa balta līdz smilškrāsai
Ūdens šķīdība H2O: 15 mg/ml (ClearSolution)
Inchikey Ogujbryaajyxqp-llxmlglcsa-n
 

Ievads

Carpofungin acetāts ir pirmās pretsēnīšu zāles ehinocīnu klasē, kas saņem mārketinga apstiprinājumu no ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA). Tas tika ieviests 2001. gadā un ir apstiprināts lietošanai pieaugušajiem un pediatriskiem pacientiem (vairāk nekā 3 mēneši).

Izmantot

Carpofungīna acetāts injekcijai ir norādīts neitropēnijas empīriskai ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem (3 mēneši un vecāki), aizdomās par sēnīšu infekcijām pacientiem ar drudzi un agresīvu aspergilozi, kas nereaģē vai nav pieļaujama citām ārstēšanas veidiem. Baktērijas) ir aktivitāte vitro.

Darbības mehānisms

Carpofungīna acetāts darbojas ar citu ehinomicīnu, nekonkurējoši inhibējot enzīmu beta-(1,3) D-glikāna sintāzi, kas ir sēnīšu šūnu sienas sintēzes galvenā sastāvdaļa; Šis enzīms nav atrodams zīdītāju šūnās. Carpofungin acetātam ir fungicidāla aktivitāte pret Candida sugām, ieskaitot izolātus, kas izturīgi pret triazolu, un baktericīda aktivitāte pret Aspergillus.

Farmakoloģiskā darbība

Acetāta pietauvošanās soma notīriet karti ar glarealozoyechemicalbooknsis fermentācijas produktu tauku sintēzi pusi sintētiska peptīda (ehinokandīna) savienojumi. Carpofungin acetāts var atvieglot beta (1,3) d-glikāna sintēzi, kas ir būtiska daudzu pavedienu sēnīšu un rauga šūnu sienas sastāvdaļa. P (1,3) D-glikāns zīdītāju šūnās nav. In vitro farmakoloģiskie pētījumi parādīja, ka karpofungīnam ir antibakteriāla aktivitāte pret daudzām patogēnām Aspergillus un Candida sēnītēm. Pašlaik (1,3) d-glikāna sintēzes inhibitoru noteikšanai nav noteikta standarta zāļu jutības testa. Un narkotiku jutīguma testu rezultāti nav obligāti saistīti ar klīniskajiem rezultātiem. Pelēm un žurkām Carpofungin LD50 ievadīts intravenozi svārstās no aptuveni 25 mg/kg līdz 50 mg/kg. Dzīvniekiem nav veikti ilgtermiņa pētījumi, lai novērtētu karpofungīna kancerogēno potenciālu.

Pelēm un žurkām Carpofungin LD50 ievadīts intravenozi svārstās no aptuveni 25 mg/kg līdz 50 mg/kg. Dzīvniekiem nav veikti ilgtermiņa pētījumi, lai novērtētu karpofungīna kancerogēno potenciālu. In vitro pētījumu virknē karpofungīns netika konstatēts, ka tas ir mutagēns vai genotoksisks. Turklāt kaulu smadzeņu hromosomu testos pelēm netika atrasta genotoksicitāte, ja neto intravenoza kappofīna deva līdz 12,5 mg/kg.

Nelabvēlīga reakcija

Vispārējās situācijas drudzis, galvassāpes, sāpes vēderā, sāpes, drebuļi

Kuņģa un zarnu slikta dūša, caureja, vemšana

Aknu paaugstināts aknu enzīmu līmenis (aspartāta aminotransferāze, alanīna aminotransferāze, sārmainā fosfatāze, tiešais bilirubīns un kopējais bilirubīns)

Nieru palielinājums seruma kreatinīna līmenis serumā

Asins anēmija (samazināts hemoglobīns un hematokrīts)

Sirds tahikardija

Perifēro asiņu asinsvadu flebitis/tromboflebitis, intravenozas infūzijas komplikācijas, apsārtums

Elpošanas sistēmas aizdusa

Izsitumi ādas, nieze, svīšana

Jautājumi, kuriem nepieciešama uzmanība

Ir ziņots par anafilaksi karpofungīna acetāta lietošanas laikā. Ja rodas alerģiski simptomi, jāveic ārstēšana ar šo produktu un jāveic atbilstoša ārstēšana. Ir ziņots par nelabvēlīgām ķīmisko grāmatu reakcijām, par kurām var būt histamīna starpniecība, ieskaitot izsitumus, sejas pietūkumu, angioeire, niezi, siltumu vai bronhospazmu, un tām var būt nepieciešama pārtraukta ārstēšana ar šo produktu un/vai atbilstošu pārvaldību.

Medikamenti grūtniecēm un sieviešu laktācijas

Grūtniece

Nav klīnisku datu par karpofungīna lietošanu grūtniecēm. Žurkām, ja mātēm tiek piešķirta toksiska deva 5 mg/kg dienā, karpofengīns izraisīja svara zudumu augļa žurkām un palielināja nepilnīgas galvaskausa un stumbra pārkaulošanās biežumu. Turklāt šajā devā žurkām tika palielināts vidējā kakla ribas sastopamība. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka karpofungīns var šķērsot placentas barjeru. Šo produktu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.

Māsu sieviete

Nav zināms, vai zāles var izdalīt cilvēka piens. Tāpēc sievietēm, kas ārstētas ar šo produktu, nevajadzētu barot bērnu ar krūti.

Bērnu zāles

Rezultāti, kas iegūti no labi kontrolētu pieaugušo pētījumu, farmakokinētiskajiem datiem no pediatriskiem pacientiem, un dati no perspektīviem pētījumiem, kas veikti pediatriskiem pacientiem no 3 mēnešiem līdz 17 gadiem šādām indikācijām (skatīt indikācijas), apstiprina šī produkta drošību un efektivitāti bērnu pacientiem vecumā no 3 mēnešiem līdz 17 gadiem:

Empīriska ārstēšana pacientiem ar drudzi, neitropēniju un aizdomām par sēnīšu infekciju.

Agresīvas kandidozes ārstēšana pacientiem ar neitropēniju vai bez neitropēnijas, ieskaitot kandidiemiju.

Barības vada kandidozes ārstēšana.

Ārstēt pacientus ar agresīvu Aspergillus slimību, kuri ir ugunsizturīgi vai nevar paciest citas terapijas.

Paredzamie klīniskie pētījumi par šī produkta efektivitāti un drošību nav pilnībā pētīti jaundzimušajiem un zīdaiņiem līdz 3 mēnešu vecumam.

Šis produkts nav pētīts bērniem endokardīta, osteomielīta un meningīta gadījumā, ko izraisa Candida. Šis produkts nav arī pētīts kā sākotnēja invazīvas aspergilozes ārstēšana bērniem.

Medikamenti gados vecākiem pacientiem

Veseliem vecākiem vīriešiem un sievietēm (65 gadus veciem vai vecākiem) bija nedaudz augstāka karpofēna koncentrācija plazmā (aptuveni 28% augstāka AUC), salīdzinot ar veseliem jauniem vīriešiem. Tāda pati ar vecumu saistīta ietekme tika konstatēta arī gados vecākiem cilvēkiem salīdzinājumā ar jaunākiem pacientiem, kuriem tika veikta ķīmisko grāmatu vai invazīva kandidozes ārstēšana. Gados vecākiem pacientiem (65 gadus veciem) nav jāpielāgo viņu deva.

Bioloģiskā aktivitāte

Carpofungin acetate (mk -0991, l -743872) ir lipopeptīda antifungal -1, 3- glikāna sintāzes inhibitors.

Mērķa punkts

Mērķa vērtība

-1, 3- Glucan sintāze

In vitro pētījums

Carpofungin acetāts ir pirmais jaunais pretsēnīšu līdzeklis, kas kavē (1,3) -D -glikāna sintēzi, kas ir galvenās šķiedru sēnīšu šūnu sienas sastāvdaļa. Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka karpofungīna acetāta in vitro aktivitāte tiek pārbaudīta attiecībā uz pretsēnīšu jutību pret Candida, izmantojot standarta metodes, ieskaitot mikrodilāciju vai lielu atšķaidījumu, ko izveidoja 1997. gada Nacionālās klīnisko laboratorisko laboratorijas standartu Nacionālās komitejas vadlīnijas dažādiem Candida generā, ieskaitot Candida Krossa. Lai arī FDA to apstiprina tikai aspergilozes ārstēšanai, ir informācija, ka daudzas ChemicalBook Candida ģintis ir jutīgas pret to. Minimālā inhibējošā koncentrācija 9 0% Candida bija šādas: C. candida albicans 0. 5ug/ml (diapazons, 0. 25-0. 5), C. gluda candida mu 1. 0 g/ml (diapazons, diapazons, 0. 25 2. 0), c. Tropical Candida Mu 1. 0 g/ml (diapazons, {{2 {0}}. 25 1. {0), C. Candida karensis 2. 0} ug/ml (diapazons, 0. 5-2. 0).

Drošības informācija

WGK Vācija: 3

RTECS numurs: TP8046500

Populāri tagi: Kaspofungīna acetāta pretsēnīšu API, Ķīnas kaspofungīna acetāta pretsēnīšu API piegādātāji