Takrolīms monohidrāts

Angļu vārds: takrolīms
CAS numurs: 104987-11-3
Molekulārā formula: C44H69NO12
Molekulmasa: 804.02
Einecs Nr: 1308068-626-2
Saistītās kategorijas: mikrobu metabolīti; signāla pārvades ceļa kināzes inhibitori; Dermatozes ādas skaistums; narkotiku viela; makrocikliskās laktāma antibiotikas; antibiotikas; imūnsupresīvs; mazu molekulu inhibitori; narkotiku standarts; farmācijas starpprodukti; piemaisījumu kontrole; pretvīrusu.
Mol fails: 104987-11-3. Mol.
 

Strukturālā formula:

Takrolīms
Kušanas punkts: 113-115 grāds
Viršanas punkts: 871,7 ± 75. 0 grāds (prognozēts)
Blīvums: 1,19 ± 0. 1g/cm3 (prognozēts)
Zibspuldzes punkts: 2 grāds
Uzglabāšanas nosacījumi: SealedichemicalBookndry, StoreInfreezer, zem -20 grāda
Solubility: dimethyl sulfoxide:>3 mg/ml
Veidlapa: ciets
Aciity koeficients (PK A): 9,97 ± 0. 70 (prognozēts)
Krāsa: balta
Optiskā rotācija (optiskā aktivitāte): + 62. 223 (CHCL 3)
Ūdens šķīdība: brīvi šķīst DMSO vai etanolā. Slikti šķīst ūdenī.
BCS klase: 2
Stabilitāte: turiet DMSO vai etanola risinājumu -20 grādā līdz 2 mēnešiem.
Inchikey: qjjxyppxxyfbgm-lfznuxcksa-n
CAS datu bāze: 104987-11-3 (CAS datu bāzes atsauce)
Takrolīma lietošanas un sintēzes metode

Kopsavilkums
Tacrolimus is a macrolide isolated from Streptomyces, which has a strong immunosuppressive effect, which can specifically bind and inhibit calmodulin phosphatase activity and inhibit IL-2 signaling transcription, thus inhibiting T cell activation, inhibition of ChemicalbookTNF- , IL-1 and IL-6 production un T šūnu atkarīgā B šūnu proliferācija. Salīdzinot ar ciklosporīnu, takrolīms inhibēja T šūnu aktivizāciju spēcīgāk nekā cits kalodulīna fosfatāzes inhibitors ar mazāku nelabvēlīgu iedarbību.
Takrolīms (pazīstams arī kā FK506, tirdzniecības nosaukums: FK506) tiek plaši izmantots anti-atsāknēšanas terapijā pēc orgānu transplantācijas, bet arī autoimūnu slimību ārstēšanā, nieru slimības, asins ķīmiskās grāmatas šķidruma sistēmas slimības utt. Tomēr katra medikamenta medikamenti var ietekmēt takroluma asinīs.

 Imūnsupresīva darbība

Takrolīms (Tarolimus, TAC vai FK506), kalcineurīna inhibitors (CNI), 1990. gados kļuva par lielāko imūnsupresīvo programmu stūrakmeni transplantācijas jomā. The mechanism of tacrolimus is mainly combined with FK506Chemicalbook receptor binding protein-12 (FKBP-12) in T lymphocytes to form the Tac-FKBP-12 complex, which binds to calcineurin and suppresses the activation of the latter, interferes with and suppresses the synthesis of Interleikīns 2 (IL -2) ​​molekulārā līmenī un nomāc citotoksisko T limfocītu infiltrāciju transplantātā, lai novērstu un ārstētu noraidījumu.
Takrolīma izmantošana ir mainījusi nieru transplantācijas nākotni salīdzinājumā ar ciklosporīnu, jo zālēm ir augstāka transplantāta izdzīvošana, lielāka zāļu tolerance, zemāks noraidījuma biežums un mazāk blakusparādību. Kdigo ir ieteicis tacrolimus kā pirmās līnijas CNI nieru transplantācijas ķīmiskajai grāmatai kā medikamentiem sākotnējai un ilgtermiņa uzturēšanas imūnsupresīvai terapijai. Tomēr takrolīma koncentrācijas uzraudzība joprojām ir sarežģīta, palielinot noraidīšanas risku, savukārt pārmērīga deva palielina blakusparādību risku, galvenokārt nefrotoksicitāti, neirotoksicitāti, infekcijas, ļaundabīgu audzēju, diabētu un kuņģa -zarnu trakta diskomfortu.

 Narkotiku uzraudzība

Takrolīma perorāla uzņemšana ir nepilnīga kuņģa -zarnu trakta absorbēta un tai ir lielas individuālas atšķirības. Daži pacienti ātri absorbē pēc perorālas ievadīšanas, sasniedzot augstāko koncentrāciju plazmā pie 0. 5h, un daži pacienti var saskarties ar 1–3h. Pēc takrolīma absorbcijas ChemicalBook var plaši izplatīt in vivo, un koncentrācija asinīs ir augsta sirds, aknu un nieres. Takrolīms galvenokārt tiek metabolizēts caur aknām, un ir atrasti vismaz deviņi metabolīti, starp kuriem metil deficīta grupa tiek uzskatīta par galvenajiem aknu mikrosomu metabolītiem, kurus galvenokārt izdala žults caur fekālijām.
Takrolīma ārstēšanas logs ir šaurs, tā terapeitiskā deva ir tuvu toksiskai devai, un dažādu indivīdu farmakokinētiskās īpašības un biopieejamība ievērojami atšķiras. Tāpēc ir jāuzrauga takrolīma koncentrācija asinīs un jāpielāgo ievadītā deva atbilstoši uzraudzības rezultātiem, lai noteiktā laika posmā sasniegtu mērķa koncentrāciju mērķa koncentrāciju asinīs.

Narkotiku mijiedarbība

Takrolīmu galvenokārt metabolizē aknu CYP enzīmu sistēma, un tas ir arī CYP enzīma inhibitors. Tāpēc arī zāles, kas metabolizētas ar CYP enzīmu vai narkotikām, kas ietekmē CYP enzīmu, var svārstīties takrolīma koncentrācija.
-- pretsēnīšu narkotikas (ketokonazols, flukonazols, itrakonazols, vorikonazols), makrolīdu antibiotikas (eritromicīns, klaritromicīns), kalcija kanālu blokatori (diltiazēms ķīmiskā grāmata) var ievērojami palielināt takrolimus koncentrāciju asinīs; Dažādas alumīnija un magnija zāles, piemēram, alumīnija hidroksīds, alumīnija fosfāts, magnija hidroksīds, magnija oksīds var palielināt takrolīma iedarbību, un no tiem vajadzētu izvairīties.
Samazināt -- rifampicīna koncentrāciju asinīs, glikokortikoīdi un citi aknu zāļu enzīmu induktori ievērojami samazinās takrolīma koncentrāciju asinīs. Pieci aromāta metilelements (piecu estera kapsulas galvenā sastāvdaļa), berberīns (berberīna hidrohlorīds), rabarbers, saliktais glikirrhizīns (lakricija), zīdkoka dzeltenā krāsā, bifenilā diesterā, ķīmiskā grāmatas fortihijai un citai ķīniešu medicīnas sastāvdaļām var ietekmēt takrolimusa koncentrāciju tajā pašā laikā.
Tāpēc takrolīma ievadīšanas laikā takrolīma koncentrācija ir cieši jāuzrauga ar jebkuru rietumu medicīnu vai ķīniešu patentu medicīnu. Turklāt, ņemot vērā ķīniešu zāļu sarežģīto sastāvu, mums jācenšas izvairīties no ķīniešu zāļu, krējuma receptes utt. Lietošanas

Nevēlams efekts

Takrolīms var izraisīt neirotoksicitāti, nefrotoksicitāti, glikozes metabolisma traucējumus un citas blakusparādības, un tas ir augstāks nekā ciklosporīns, kā arī var izraisīt tādas nelabvēlīgas reakcijas kā infekcija, hipertensija, hiperholesterinēmija un matains, bet zemāks par ciklosporīnu. Nelabvēlīga ietekme bija saistīta ar narkotiku devu. After intravenous administration can cause hypertension, tremor, headache, insomnia, perceptual disorder, visual Chemicalbook (such as cataract, amblyopia), abnormal renal function (such as blood creatinine, urea nitrogen and urine volume), constipation, diarrhea, nausea, high blood calcium, high blood sugar, hyperglycemia, low blood phosphorus, white blood cell hiperplāzija. Reizēm leikopēnija, anēmija, alerģiska reakcija un palielina infekcijas iespējamību. Mutiska ievadīšana ir labāka tolerance pret šo produktu, un attiecīgi tiek samazināta nelabvēlīgā ietekme.

Singliņa ķīmiskās īpašības

Hydrate: C44H69NO12? H2O. Colorless prism crystals from acetonitrile, melting point from 127 to 129℃.[α] D20-84.4 (C=1.02, chloroform). Solsoluble in methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate, chloroform or Chemicalbook ethyl ether, insoluble in hexane or petroleum ether, insoluble in water. Acute toxic LD50 mice (mg / kg):>2 0 0 IP akūts toksisks LD50 vīriešu un sieviešu žurkas (mg / kg): 57,0,23,6 IV; 134,194 iekšķīgi.

Izmantot

Takrolīms ir makrolīda antibiotika.imūnosupresants. Darbības mehānisms ir tāds pats kā ciklosporīns, galvenokārt tāpēc, ka interleikīna -2 sintēzes kavēšana. Orgānu transplantācijai labāka efektivitāte akūtai noraidīšanai.

Makrolīds, kas saistās ar FK 506- saistošo olbaltumvielu (FKBP), veidojot kompleksu, tādējādi samazinot peptidil-prolilizomerāzes aktivitāti T šūnās.

Ražošanas metodes

Tika iegūts no Streptomyces tsukubaensis fermentācijas. Fermentācijas process tiek veikts šādi:
Pārsūtīšana 1 0 0 m1 sēklu šķīdums (satur 1% glicerīna, 1% kukurūzas šarnīra, 0. 5% glikozes, 1% kokvilnas sēklu pulveris, 0. 5% kukurūzas iemērkšana un 0. dezinficējiet 120 grādu 30 minūtēs. S.TSUKUBAENSISNO.9993 sēklām tika piekļūtu un audzētu 4 dienas 30 grādos. Šī kultūra tika pārnesta uz šūnām, kas noslogotas ar 201. 30L ChemicalBook rauga tvertnē, kas tiek glabāta 120 grādos, sterilizēta 30 minūtes, bungas cilvēka gaiss 2 l/min un maisot 300 r/min.16L no šīs kultūras tika implantēts 2000L 1600L buljona (kas satur 4,5% šķīstošo ciete, 1% Cornract, 1% sausa, 0,1%, 0,1% šķīstošā cieti, 1% cornrakta, 1% sausa, sausa. 0,1%Adekancd, {0=6. 8), inkubēts 30 grādu, 170 R/min aģitācijā un 1600 l/min gaisa plūsmas 4 dienas.
Atdalīšana: 1500L fermentācijas buljona tika filtrēts ar 25 kg diatomīta palīdzību. Filtra kūku ekstrahēja ar 500L acetona, un ekstraktu un filtrātu (1350L) apvienoja, saturot 100LDIAONHP {-20, kas nav joniski absorbējoši sveķi (Mitsubishi (2hemicalindustriesltd, Japānas produkti). Acetons tika koncentrēts ar samazinātu spiedienu uz aptuveni 300L ūdens šķīdumu un trīs reizes ekstrahēts ar 20L etilacetātu. Atlikušo sauso pulveri analizēja ar 8L tās pašas skābās silikona kolonnas un eluētas ar 30L heksāna, 30L heksāna un etilacetāta (4: 1) maisījumu, ķīmisko grāmatu30L etilacetātu. Eļļas atlikums tika sajaukts ar 2 reizes lielāku skābes silikagela svaru un iegremdēts etilacetātā. Šķīdinātājs tika tvaicēts, un sauso pulveri atdalīja ar 3,5L skābo silikagela kolonnu un eluētu ar 10L heksāna, 10L heksāna un etilacetāta (4: 1) maisījumu, 10L etilacetātu. ELUATE, kas satur fugidicīnus, tika savākti un koncentrēti samazinātā spiedienā. Iegūtais dzeltenās eļļas atlikums tika izšķīdināts 300 ml heksāna un etilacetāta (1: 1) ar 2L silikagelu (230 ~ 400 μm, Merckco., Ltd.IJSA produkts) un eluēts ar heksānu un etilacetātu (10L1: 1, pēc tam 6L1: 2), 6L etilcetāts. ELUATE, kas satur fugemimicīnu, tika savākts un koncentrēts pazeminātā spiedienā, lai iegūtu 34 g balta pulverveida fumimicīna. Tie tika izšķīdināti acetonitrilā un koncentrēti samazinātā spiedienā. Koncentrātu novietoja 5 grādu nakti, lai iegūtu 22,7 g leņķiskos kristālus. Pēc tam pārkristalizēts ar acetonitrilu, lai iegūtu tīru fumimicīnu ar 13,6 g bezkrāsainu prizmu.

Drošības informācija

HAZMAT zīmes: T, XI, XN, F
Bīstamības kategorijas kods: 25-36 / 37 / 38-36-20 / 21 / 22-11
Drošības apraksts: 45-36-26-36 / 37-16-60-20
Bīstamu preču transports Nr.: Un 2811 6. 1 / pg 3
WGK Vācija: 3
RTEC numurs: KD4201200
Bīstamības līmenis: 6.1
Muitas kods: 29349990
Toksisko vielu dati: 104987-11-3 (bīstamo vielu dati)

MSDS informācija
 

Populāri tagi: Takrolīms monohidrāts antibiotiku imūnsupresants, Ķīna Takrolīma monohidrātu antibiotiku imūnsupresanti piegādātāji