Pimecrolīma pretiekaisuma dermatīta gadījumā

Angļu vārds: pimeCrolimus

CAS numurs: 137071-32-0

Molekulārā formula: C43H68CLNO11

Molekulmasa: 810.45

Einecs numurs: 603-999-7

Saistītā kategorija:

Zinātnisko pētījumu reaģents; Fermentatīvs; Mazu molekulu inhibitors; Dermatoloģiskās zāles; Farmaceitiskās izejvielas; Mazu molekulu inhibitori, dabiski produkti; Mikrobu metabolīti; Izejvielas; Izejvielu starpprodukti - izejvielas; Farmaceitiskā un ķīmiskā rūpniecība; Chiralreagents; Starpprodukti un finechemicals; Farmaceitiskie līdzekļi; Elidel, SDZ-AMS -981; Inhibitori; Sastāvdaļas; Medicīniskās izejvielas; Medicīniskās izejvielas; Farmaceitiskās izejvielas zinātniskiem pētījumiem; Kontroles produkts - ķīniešu medicīnas kontroles produkts; Citas izejvielas; Farmācijas, pesticīdu un krāsvielu starpprodukti; Citi ķīmiskie izstrādājumi; Organiskas ķīmiskas izejvielas; API un starpprodukti; Sadzīves ķīmiskās vielas; Pimeclimus piemaisījumi; Augstas kvalitātes zinātniski pētniecības reaģenti; Ķīmiskais reaģents

Mol fails: 137071-32-0. Mol

Strukturālā formula:

Pymerolimus īpašības

Kušanas punkts: 135-136 grāds

Viršanas punkts: {{0}}. 1 ± 75,0 grāds (prognozēts)

Blīvums: 1,19

Uzglabāšanas nosacījumi: Keepindarkplace SealedIndry, ChemicalBook 2-8 grāds C

Šķīdība: DMSO (nedaudz šķīstoša, ultraskaņas apstrāde), hloroforma (nedaudz šķīstoša), metanols (nedaudz šķīstošs)

Skābuma koeficients (PKA): 9,97 ± 0. 70 (prognozēts)

Veidlapa: ciets

Krāsa: balta līdz gandrīz balta

Klīniska pielietošana

Amerikas Savienoto Valstu FDA apstiprināja 1% pimeLimus krēma lietošanu vieglas vai mērenas AD, ekzēmas pacientiem, kas vecāki par 2 gadiem bez imūnsupresijas, kā otrās līnijas zāles, īstermiņa un nepārtraukta ārstēšana [2]. The German Guidelines for the treatment of atopic dermatitis state that topical calcineurin inhibitors (including tacrolimus and pimeclimus) can be used when topical hormones are not suitable or when a long Chemicalbook course of treatment is expected to lead to inevitable side effects, and can be used as first-line agents superior to glucocorticoids for sensitive areas (eg, face, curved interrub site, scalp) Un pimeCrolimus bija labi panesams.

Farmakokinētika

Pimelimus farmakokinētikai ir divas īpašības: augsta lipofilitāte (sadalījuma koeficienta koeficienta vērtība: pimelimus 6.99, tacrolimus 6.09, glikokortikoīds.<500u). In vitro binding to skin proteins showed that the binding force of pimeclimus was about 3 times higher than that of tacrolimus. Due to the large molecular weight, the penetration and penetration of pimecrolimus into the complete skin is limited, so most of the drug accumulates between the epidermis and the dermis through the stratum corneum, and further penetrates into the blood circulation leading to systematic absorption of very little drug. Creams packet topical 1% pyrazole beauty therapy treatment of moderate to severe atopic dermatitis, packet medicine continuous 9 d evening, 84% Chemicalbook patients blood concentrations less than 0.5 ng/mL, another study showed that long-term external pyrazole therapy than the packet, 2 times/d treatment of moderate to severe atopic dermatitis, 6 ~ 12 months. The concentration range of the drug was 0.1-1.94 ng/mL, and no drug accumulation was found. Area under the detection curve (AUC): The maximum value of encapsulation treatment was AUC0~24h41.4ng.h/mL, which was slightly higher than that of non-encapsulation treatment, but there was no statistical difference. The AUC mean Pimelimus is lower than tacrolimus [6-7]. Toxicological and pharmacokinetic studies showed that topical pimelimus was more than 30 times the maximum recommended human dosage, and long-term large-scale use could cause lymphoproliferative changes.

Aktuāli imūnmodulatori

Pimeclimus ir vietējs imūnmodulators, kas ir streptomyces ražotā ascomicīna daļēji sintētisks produkts. Tas ir vairāk lipotropisks nekā takrolīms, un tam ir spēcīgāka afinitāte ar ādu. Tas var efektīvi un droši kontrolēt sejas seborejas dermatīta simptomus un pazīmes, ātri mazina niezes simptomus pacientiem ar dermatītu un ekzēmu, samazina ādas bojājumu zonu un notīrīt specifiska dermatīta (ekzēmas) pazīmes. Tā ir efektīva specifiska dermatīta (ekzēmas) agrīnas remisijas un ilgtermiņa kontroles ārstēšana. Seborejas dermatīts ir ķermeņa iekaisuma imūnreakcija uz lipofīlu Malazzia. Gan humorālā, gan šūnu imunitāte ir iesaistīta patoģenēzē, un pimeLimus var selektīvi kavēt T šūnu aktivizēšanu, kavējot no kalcija atkarīgajiem neirotranscription olbaltumvielām, kas nepieciešami T šūnu aktivizēšanai, un novērš citokīnu un pro-uzliesmojošu mediatoru izdalīšanos, parādot spēcīgu anti-iekaisuma darbību. Tāpēc tiek spekulēts, ka pimelima mehānisms seborejas dermatīta ārstēšanā ir pretiekaisuma un imūnmodulējošs. Pašlaik nav ziņots, ka tas var tieši piedalīties pretsēnīšu efektos. Tomēr nesenajā ķīmiskajā grāmatā tika ziņots, ka takrolimam (imūnmodulatoram ar līdzīgu ķīmisko struktūru un pimelimus mehānismu) ir anti-Malacia aktivitāte. Līdzīgi kā takrolīms, Pimelimus ir šūnu selektīvs proinflammatīvā citokīnu ražošanas inhibitors un izdalās, kas saistās ar makrofilīnu12 (FKBP -12), inhibē no kalcija atkarīgu kalcineurīnu un inhibē T šūnu aktivizēšanu, bloķējot agrīnu citokīna transkripciju T šūnās. Jo īpaši nanogrammu līmeņi kavē IL -2 un IFN- (TH1 iegūtās) šūnu sintēzi, kā arī il -4 un il -10 (Th2 šūnu iegūts). Turklāt in vitro eksperimentos pimecrolīms var arī kavēt iekaisuma citokīnu un iekaisuma mediatoru izdalīšanos ar antigēna vai IgE stimulētām tuklajām šūnām [4,5]. Klīniskie dati parādīja, ka pēc lokālas pielietošanas līmeņa koncentrācija asinīs bija ļoti zema, parasti zem nosakāmās vērtības (<0.5ng/mL). There was no drug accumulation.

Bioloģiskā aktivitāte

PimeCrolimus (ASM 981) ir imūnsupresants olbaltumvielu ligands, kas īpaši saistās ar citoplazmatisko receptoru makrofilīnu -12. Tas ir kalmodulīna inhibitors.

In vitro pētījums

PimeCrolimus bloķē T limfocītu aktivizācijas ceļus, kavējot fosfatāzes funkciju. PimeCrolimus bloķē citokīnu un pro-iekaisuma mediatoru izdalīšanos no tuklajām šūnām. PimeCrolimus saistās ar makrofilīnu -12, veidojot pimecrolimus-makrofilīna kompleksu, kas pēc tam saistās ar citoplazmatisko enzīmu kalcineurīnu. Pimecrolimus-makrofilīna kompleksa ķīmisko grāmatu komplekss novērš kodol faktoru citoplazmatisko komponentu defosforilēšanu aktivizētajās T šūnās, kavējot kalcineurīna iedarbību. PimeCrolimus ne tikai kavē citokīnu transkripciju un sintēzi tuklajās šūnās, bet arī kavē iepriekš sagatavotu mediatoru 5- hidroksitriptamīna un -amino-heksozidāzes, inhibējot FC∈-RI starpniecību un sekrēciju. Ārstēšana ar pimekrolīmu izraisīja spēcīgu gēnu mRNS ekspresijas samazināšanos, kas saistīti ar makrolaktāma mērķa ceļiem un iekaisumu.

In vivo pētījums

Pelēm pimeCrolimus ir tikpat efektīvs kā ciklosporīns A, ja to lieto mutiski un nedaudz efektīvāks nekā ciklosporīns A, ja to injicē subkutāni. Pelēm ar alerģisku kontaktu dermatītu pimeCrolimus konsekventi nomāc sekundāro iekaisuma reakciju, bet nepasliktināja primāro imūno reakciju, salīdzinot ar ciklosporīnu A un takrolīmu. Alerģiska kontakta dermatīta (ACD) cūku modelī pimeCrolimus bija vienlīdz efektīvs kā spēcīgais kortikosteroīdu klobetaso -17- propionāts. Žurkām ar zemu magnija bez matiem-modelis, kas atdarina signālus no akūta atopiskā dermatīta, pimeCrolimus bija efektīvs arī ādas iekaisuma un niezes samazināšanai. (1) vietējā transplantāta pretstatītajā reakcijā, (2) antivielu veidošanās ar aitu sarkanajām asins šūnām un (3) nieru transplantētām žurkām pimecrolīms tikai uzrādīja zemu potenciālu mazināt sistēmisko imūno reakciju, salīdzinot ar takrolīmu.

Populāri tagi: PimeCrolimus pretiekaisuma līdzeklis dermatīta gadījumā, Ķīnas pimecrolīma pretiekaisuma līdzekļu piegādātājiem pretiekaisuma līdzekļi