Selamektīna antiparazītu zāļu insekticīdu dzīvnieku izejviela

Angļu vārds: Selamektīna insekticīds

CAS numurs: 220119-17-5

Molekulārā formula: C43H63NO11

Molekulmasa 769,97

Einecs numurs 815-979-7

Mikrobu metabolīti; Farmācijas starpprodukti; Antiparazītu zāles; Neapstrādāta narkotiku viela; Insekticīds; Medicīniskās izejvielas; Izejvielas lietošanai dzīvniekiem; Lauksaimniecības un dzīvnieku izejvielas; Farmaceitiskā ķīmiskā rūpniecība; Ķīmiskie reaģenti; AntchemicalBookHelmintic; ektoparasiticīds; API; API API - deworming; Ķīmiskie reaģenti - izejvielas lietošanai dzīvniekiem; Kontroles viela; Farmaceitiskās izejvielas

Molekulārā struktūra:

melting point>180 grāds

Viršanas punkts: 917. 0 ± 65. 0 grāds (prognozēts)

blīvums 1,35 ± 0. 1 g/cm3 (prognozēts)

uzglabāšanas stāvoklis, kas noslēgts sausā, istabas temperatūrā

Šķīdība: hloroforma (izšķīdināta nelielā daudzumā), dihlormetāns (izšķīdināts nelielā daudzumā, karsēts), DMSO (izšķīdināts nelielā daudzumā)

skābuma koeficients (PKA) 1 0. 34 ± 0,70 (prognozēts)

Morfoloģisks cietsirdīgs

Krāsa ir balta vai dzeltena

Stabilitāte un mitruma absorbcija

Inchi =1/c43h63no11/c 1-24-11-10-14-30-23-50-40-36 ({44-48) 27 (4) 19-33 (43 (30,40) 47) 41 (46) 52-32-20-31} (16-15-25 (2) 38 (24) {{20 {} (}}} (2) 38 (24) {{{20 {} (}}} (2) 38 (24) {{{20 {} (}}} (2) 38 (24) {{20 {{} (}}} (2) 38 (24) 21}}) 37 (45) 28 (5) 51-35) 54-42 (22-32) 18-17-26 (3) 39 (55-42) 29-12-8-7-9-13-29/h 10-11, 14-15, 19,24,26, 28-29, {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{ 40}}, 37-40, 45, 47-48 H, 7-9, 12-13, 16-18, {{47 }} H2, 1-6 H3/B 11-10+, 25-15+, 30-14+, 44-36-/t {{{55 }}, 26-, 28-, 31+, 32-, 33-, 34-, {{{6 2}}, 37-, 38-, 39-, 40+, 42+, 43+/S3

Pārskats

Selamektīnu (pazīstams arī kā silamektīnu) ražo jauns rekombinantā Streptomyces aviriformis celms, ko izstrādājis Amerikas Savienoto Valstu Pfizer. To iegūst ar ķīmiskās sintēzes struktūras modifikāciju doramektīnā. 1999. gada jūlijā to pirmo reizi tirgoja Apvienotajā Karalistē ar tirdzniecības nosaukuma revolūciju.

Darbības mehānisms

Selamicīna darbības mehānisms ir tāds pats kā citām abamicīna zālēm. No vienas puses, selamicīns var darboties kā -aminosviestskābes (GABA) agonists, lai izraisītu presinaptiskās GABA izdalīšanos, kas savukārt izraisa membrānas caurlaidības palielināšanos Cl¯. No otras puses, selamicīns var atvērt glutamātu kontrolētus hlorīda kanālus, kas savukārt izraisa Cl¯ caurlaidības palielināšanos un noved pie membrānas potenciāla hiperpolarizācijas. Tādējādi bloķējot nervu signālu pārnešanu, izraisot ātru, letālu ķīmisko grāmatu un ne-spastisko neiromuskulāro paralīzi un nāvi. "Trematodiem un lentēm nav GABA neirotransmiteru un glutamāta kontrolētu Cl¯ kanālu, tāpēc tiem nav atgrūdošu efektu." Bezmugurkaulnieku saistīšanās vietas ir perifērie audi, savukārt zīdītāju saistīšanās vietas ar zālēm atrodas centrālajā nervu sistēmā. Sakarā ar asins-smadzeņu barjeru, zāles var reti iekļūt smadzeņu audos, tāpēc lielākajai daļai zīdītāju zāles ir drošas.

Mērķis

Selamicīna drošība ir ievērojami uzlabota, un tam ir laba ietekme uz mutiskām un injekcijām. Tas ir in vivo un in vitro insekticīds, galvenokārt pret pieaugušo blusām, filarial tārpiem un mājdzīvnieku kaķu un suņu mangi.

Sagatavošana

1. solis SL1 neapstrādāta produkta 2 0 KGDL un 92KG acetons tika pievienots 3 0 {0} L Hidroreaktors, un N2 tika aizstāts 3 reizes, pievienojot vakuumu, n2 tika aizstāts ar 3 reizes. Reakcija tika veikta 3-4 stundām pie 35-40 pakāpes ar ūdeņraža spiedienu 0. 3-0. 4MPA. DL izejvielu pīķa laukums HPLC uzraudzībā bija mazāks par 1,0%, un reakcija tika apturēta un N2 nomainīta. Ārējā vanna 40-50 grāda sūknis tika koncentrēts un iztvaicēts samazinātā spiedienā, lai iegūtu 21 kg jēlnaftas produktu ar tīrību 89,3%. 2SL2 soļa sagatavošana 500L nerūsējošā tērauda reakcijas tējkanna tika pievienota ar 21kgsl1 un 200 kg izopropanolu, un temperatūra bija 20,2 grādu C, maisot duļķainā stāvoklī. Lēnām pievienojiet izopropanola sālsskābes šķīdumu 50 kg (kas satur hidrohlorskābes gāzi 1,8 kg), apmēram 20 minūtes līdz beigām, slāpeklis salauza vakuumu un turēja siltu zem slāpekļa aizsardzības, 22-24 pakāpe, maisot apmēram 0,5 stundas, sistēmā izšķīdināta un samaista 2 stundu laikā.< 6%, stop the reaction, the reaction solution is poured into 500kg ice water. Extraction was performed by adding 250kg of dichloromethane, the aqueous layer was further extracted with 120kg of dichloromethane, the organic layer was combined, washed once with 5% sodium bicarbonate, and each time washed three times with 5% salt water. The organic addition of 20kg anhydrous sodium sulfate was dried for 1h, the extracted solid was eluted with 30kg dichloromethane, and the concentrated dry product was 20.5kg with a purity of 83.5%. Step 3The preparation of SL3 N2 protection, 500L stainless steel reactor added 250kg dichloromethane, step 2 obtained 20.5kgSL2 crude stirring under the addition of 40kg electrolyzer manganese dioxide, manganese dioxide with dichloromethane wetting, nitrogen protection at room temperature (20-25℃) stirring for 1.5-2.5 hours, HPLChemicalbookC monitoring, SL2< 1.0%, stop the reaction, pad diatomite, suction filtration, dichloromethane leaching filter cake, combined filtrate, external bath 45-50℃ water pump concentration dry to get crude 21.5kg, purity 84%. Step 4SL (selamectin) preparation of crude N2 protection, 500L stainless steel kettle added SL321.5kg and 200kg isopropanol obtained in step 3, stir dissolution. Heat preservation at 10-15℃, vacuum pumped into 10.5kg hydroxylamine hydrochloride dissolved in 30kg distilled water solution, for 1-2 hours, after the nitrogen gas broke the vacuum protection, heat preservation at 25-30℃ stirring reaction for 3-5 hours, HPLC monitoring, SL3< 1.0%, stop the reaction, the reaction liquid was pumped into 500kg ice water, Extraction was performed by adding 250kg dichloromethane, the aqueous layer was then extracted with 125kg dichloromethane, the organic layer was combined and washed once with 100kg5% sodium bicarbonate and again with 100kg5% salt water. The dry crude product was concentrated at 22kg with a water pump at 45 to 50 ° C to 85% purity in an external bath. Step 5SL (selamicin) refinement add 55kg toluene to the 22kg crude product obtained in step 5, heat up to 45-50 ° C, dissolve, naturally cool down to room temperature (25-30 ° C), then cool down to 0-5 ° C and stir for 12-15 hours, extract 45.8kg of wet product, sample drying and quantitative 23kg, Vacuum oven water bath 40-43℃ for 12h, discharge 13.8kg, purity 96%. The total yield of steps 1 to 5 was 59.5%, and the final product was more than 99.4% pure. Analysis of the final pure selamectin obtained in step 5 showed that the purity of selamectin was 99.446%, with total impurities < 0.6% and all single impurities < 0.2%.

Bioloģiskā aktivitāte

Selamektīns, semisintētisks makrolīds, ir antiparazītu līdzeklis un kukaiņu atbaidīšanas līdzeklis. Neironu un faringeālā muskuļu glutamīnskābes hlora jonu kanāla vārtu (glutamāta - gatedchhemicalbookloridechannels) selamektīna aktivizēšana, lai novērstu ļauno zīda tārpu, limfātisko zīda tārpu un tārpu infekcijas. Selamektīns ir arī spēcīgs P-glikoproteīna substrāts un inhibitors ar IC50 120NM

In vitro pētījumi

Radioloģiski iezīmētā selamektīna transportēšana caur Caco -2 vienslāņiem parāda, ka selamektīns ir P-glikoproteīns (P-GP) substrāti ar sekrēcijas/absorbcijas koeficientu 4,7. Selamektīns kavē Rh -123 izplūdi no perifēro asiņu limfocītiem (PBL), un inhibīcijas koncentrācija ir līdzīga verapamila koncentrācijai.

In vivo pētījums

Vienreizēja 6 mg/kg lokāla selamektīna ievadīšana, kas nepieciešama ik pēc diviem mēnešiem, varētu efektīvi novērst B. malajiešu infekciju kaķiem. Vietējā selamektīna pielietojums divreiz gadā varētu bloķēt cirkulējošās mikrofilariae.

Informācija par drošību

WGK Vācija3

HS kods 2932206000

Populāri tagi: Selamektīna antiparazītu zāļu insekticīdu dzīvnieku izejviela, Ķīnas selamektīna antiparazitic zāļu insekticīdu dzīvnieku izejvielu piegādātāji