Monometil auristatīns e sintezē pretvēža līdzekļus

Angļu vārds: Monometil auristatīns E

CAS numurs: 474645-27-7

Molekulārā formula: C39H67N5O7

Molekulmasa: 717,98

Einecs nē.:

Saistītās kategorijas: farmaceitiskā API; API [tikai zinātniskiem pētījumiem]; zinātniski neapstrādātu zāļu sērija; savienojums; medicīniskās izejvielas; farmaceitiskās izejvielas; izejvielas; izejvielas; ķīmiskie reaģenti-zinātniskie reaģenti; Ķīmiskie reaģenti ķīmiskās grāmatas; starpprodukti; Farmācija; ADCS; ikdienas ķīmiskās vielas; citotoksīni; reaģents; bioķīmiskais reaģents; bioloģiskais reaģents; jauns produkts

Mol fails, 474645-27-7. Mol

Strukturālā formula:

Vienas metilaktatīna E īpašības

Melting point:>90 C (dec.)

Viršanas punkts: 873,5 ± 65. 0 c (prognozēts)

Blīvums: 1. 0 88 ± 0,06 g/cm3 (prognozēts)

Uzglabāšanas nosacījumi: -20 ChemicalBook cfreezer

Šķīdība: DMSO (mikrosolējama), metanols (mikrosolējams, sonikācija)

Aciity koeficients (PK A): 13,66 ± 0. 20 (prognozēts)

Veidlapa: ciets

Krāsa: balts līdz baltam tipam

Inchikey: rjacxSrfjlsjez-uijrftglSa-n

Smaidi: c (nc (= o) [c@h] (c (c) c) nc) (= o) [c@h] (c (c) c) n ([c @@ h] ([c @@ h] (c) cc) [c@h] (oc) cc (cc (cc (cc (cc (cc (cc (cc (cc (cc (cc (cc (cc (cc ( N1ccc [c@h] 1 [c@h] (oc) [c @@ h] (c) c (n [c@h] (c) [c @@ h] (o) c 1= cc=cc =} c1)=o) =}} o)

CAS datu bāze: 474645-27-7

Kopsavilkums

Viens metil akrostatīns E ir anti-mitotisks līdzeklis, kas kavē šūnu dalīšanu, bloķējot tubulīna polimerizāciju un ir piesaistījis lielu interesi par antivielu konjugētām zālēm (ADC).

produkta apraksts

E, MMAE, ir sintētiska pretvēža zāles. Toksicitātes dēļ to nevar izmantot kā narkotiku pati par sevi, bet ir saistīta ar monoklonālu antivielu (mAb). Tas ir spēcīgs antimitotisks līdzeklis, kas iegūts no polipeptīda ar nosaukumu Dolastatin, kas pastāv jūras Hulless Mollusk dolabeChemicalBookllauriculartia. Šie peptīdi parāda efektīvu in vitro un in vivo aktivitāti preklīniskos pētījumos pret dažādām limfomām, leikēmijām un cietiem audzējiem. Šīm zālēm ir pat 200 reizes lielāka par vinblastīna efektivitāti.

Piemērot

Monometil auristatīns E (MMAe; Sgd -1010) ir aplysia toksīna 10 sintētiskais atvasinājums efektīvai mitotiskai (mitotiskai) inhibīcijai, inhibējot tubulīna (tubulīna) polimerizāciju. MMAE plaši izmanto kā citotoksisku komponentu, lai vēža ārstēšanai padarītu antivielu zāļu konjugātus (ADC).

Citotoksīns

Citotoksīns (MMAE, viens metil aurostatīns E) ir jauna zāle, kas sintezēta ar ļoti toksisku polipeptīdu, kas ekstrahēts no aplokas Indijas okeānā. Tam ir spēcīgs pretvēža efekts. Tā ir anti-mikrotubulu zāles, piemēram, vinblastīns, bet tā toksicitāte ir apmēram 200 reizes lielāka par vinblastīnu. Tā kā intravenozi lietošana ir pārāk toksiska, to var izmantot tikai ADC narkotikās. Līdz šim ChemicalBook, apmēram puse no ADC narkotikām, kas lieto MMAE, saskaņā ar starptautiskajām nosaukšanas vadlīnijām, kas aiz nosaukuma lieto MMAE ADC narkotikas, plus vedotin, tāpēc, kamēr redzam, ka nosaukums ir Vedotīns, zina ar MMAE šūnu toksīniem, visslavenākais ir brentuximabvedotīns (CD30 antivielas, kas saistītas ar konjugētām narkotikām, šeit ir BV).

Tā kā MMAE un vinblastīnam ir līdzīgs darbības mehānisms, tie arī pārklājas perifērās neiropātijas toksiskajā reakcijā. Kad tās pašas zāles BV tika kombinēta ar ķīmijterapiju, O (vinkristīns) karbonādē tika atcelts, un ChemicalBookR-CHP + POLA izmēģinājuma dizains tika izstrādāts arī tam pašam apsvērumiem. Pētījuma rezultāti parādīja, ka perifērās neiropātijas īpatsvars visos līmeņos bija 40%, no kuriem tikai 4% bija 3. vai augstāka pakāpe, kas ir līdzīga arī pieredzei par BV un kontrolējamu drošību.

Polatuzumabs Vedotīns (POLA) ir CD79B antivielu konjugēta zāle (antivielu narkotisko vielu konjugāts, ADC), kas sastāv no trim komponentiem: antivielām (antiviela, antiviela pret CD79B); Linker (Linker, šķelājams ar proteāzi saistīts peptīds); citotoksīns (MMAE, statīns E). Kopā šie trīs priekšmeti veido ADC narkotiku.

Bioaktivitāte

Monometil auristatīns E (MMAE, SGD -1010) ir sintētiska pretvēža zāles, kas saistītas ar monoklonālu antivielu (mAb). Tas ir arī reaģents, kas spēj iznīcināt mikrotubulas.

In vitro pētījums

Sadarbojoties ar CAC 10, MMAE CD30 un anti-CD79B-VCMMAE demonstrēja ķīmisko grāmatu pret lielu NHL šūnu līniju grupu, kad to savieno ar anti-CD79B antivielu in vitro. Kad hertuzumab-VC-MMAE tika savienots ar anti-HER 2 antivielu, varēja pietiekami absorbēt un efektīvi iznīcināt audzēja šūnas, kas pārmērīgi ekspresē viņas 2.

In vivo pētījums

Karpas299Alcl modelī CAC 10- VCMMAE (1 mg/kg, iv) izraisa pilnīgu, pastāvīgu audzēja regresiju, turpretī brīva MMAe (0. 36 mchemicalBookg/kg) nerada noteiktu pretvēža aktivitāti. Anti-CD79B-VCMMAE (7 mg/kg, PO) ievērojami izraisīja ilgstošu pilnīgu audzēja regresiju NHL peles ksenotransplantāta modelī.

Populāri tagi: Monometil auristatīns e sintezē pretvēža līdzekļus, Ķīna mometilās auristatin e sintezē pretvēža līdzekļu piegādātājus