Dabigatrāns izeksilē jaunu perorālu antikoagulantu paaudzi

Angļu vārds: Dabigatrāna etexilate

CAS numurs: 211915-06-9

Molekulārā formula: C34H41N7O5

Molekulmasa: 627.73

Einecs numurs: 606-722-8

Saistītā kategorija

Benzimidazols; Piridīns; Dabigatrāns; Dabigatrāna API; Mazu molekulu inhibitors; Zāļu kategorijas; Farmaceitiskās izejvielas; Akūtu un hronisku trombembolisko slimību profilakse un ārstēšana; Dabigatrāna esteris; Antikoagulants; Farmaceitiskā starpprodukts; API; Signāla pārvades ceļa kināzes inhibitori; Ķīmisko grāmatu izejviela; Dabigatranetexilate; Citurapis; Šūnu bioloģijas reaģenti; Medicīniskās izejvielas; Piemaisījumu atsauce; Narkotiku piemaisījumi un starpprodukti; Bioķīmiskais reaģents; 1. sērija; API/ starpprodukti; Reaģents; Ķīmiskie starpprodukti; Sastāvdaļas; Priekšrocību piegāde - dabigatrāna esteris; Ķīmiskais reaģents; Atsauces viela

Mol fails: 211915-06-9. Mol

Strukturālā formula:

Dabigatran estera īpašības

Kušanas punkts: 128-129 grāds

Blīvums: 1,24 ± 0. 1g/cm3 (prognozēts)

Uzglabāšanas nosacījumi: SealedIndry, StoreInfreezer UnchemicalBookder - 20 grāds C

Šķīdība: šķīst DMSO (nedaudz), metanols (nedaudz)

Veidlapa: ciets

Skābuma koeficients (PKA): 9,88 ± 0. 46 (prognozēts)

Krāsa: balta līdz gaiši dzeltena

Stabilitāte: higroskopitāte

Perorālas antikoagulantu zāles

Mums visiem jāzina, ka varfarīns ir galvenā zāle, ko lieto, lai novērstu insultu un sistēmisku emboliju pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu, un tam ir neaizvietojama pozīcija antikoagulācijas ārstēšanā pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu. Varfarīns vienmēr ir uzskatīts par antitrombotiskas ārstēšanas zelta standartu šajā jomā. Tomēr klīniskajā praksē ir konstatēts, ka varfarīns mijiedarbojas ar daudzām zālēm un diētām, piemēram, hinolonu un makrolīdu antibiotikām, kas bieži vien nevar nodrošināt, ka tā deva vienmēr tiek uzturēta terapeitiskajā logā un palielina asiņošanas risku. Lai nodrošinātu medikamentu drošību, regulāri jāuzrauga koagulācijas funkcija un jāpielāgo zāļu deva.

Dabigatrenate ir vēl viens jauns perorāls antikoagulantu narkotikas, kuras apstiprinājuši ASV Pārtikas un zāļu pārvalde pēc varfarīna. Tas ir trombīna inhibitors, kas nav peptīds, tam ir antikoagulants efekts, konkrēti un selektīvi bloķējot trombīna aktivitāti (brīvi vai saistīti). Ar perorālās ievadīšanas īpašībām, spēcīgu efektivitāti, nav nepieciešama īpaša zāļu uzraudzība un maza zāļu mijiedarbība, ChemicalBook ir būtisks progress antikoagulantu terapijas jomā un potenciāli letāla tromba novēršana, kam ir pavērsiena nozīme. Pēc perorālas kuņģa-zarnu trakta absorbcijas tas tiek pārveidots par dabigatrun ar tiešu antikoagulantu aktivitāti in vivo, kas novērš fibrinogēna šķelšanos fibrīnā, saistoties ar trombīna fibrīna spoguļoto saistīšanas vietu, tādējādi bloķējot koagulācijas kaskādes tīkla un trombozes pēdējo posmu. Dabigatrun var arī atdalīties no fibrīna-trombīna kompleksiem un radīt atgriezenisku antikoagulantu iedarbību.

Eiropas Kardioloģijas biedrības 2009. gada sanāksmē Boehringer Ingelheim, Vācija, pirmo reizi iepazīstināja ar datiem no lielākā priekškambaru mirdzēšanas iznākuma klīniskā pētījuma līdz šim -re-ly (randomizēts ilgtermiņa antikoagulantu terapijas novērtējums ar jauno tiešo trombīnu inhibitoru dabigatrenatēt). Rezultāti: Salīdzinot ar labi kontrolētu varfarīna apstrādi, Darby ChemicalBook Plus Trentate ievērojami samazināja insulta un emboliskās slimības (ieskaitot hemorāģisko insultu) risku, ievērojami samazināja asiņošanas rašanos (ieskaitot letālu un intrakraniālu asiņošanu) un ievērojami samazinātu asinsvadu mirstību. Rezultāti arī parāda, ka dabigatrāns nodrošina efektīvu un stabilu antikoagulantu efektu, neprasot ikdienas koagulācijas funkcijas uzraudzību un devas pielāgošanu.

Klīniskā pielietošana un riska novērtēšana

2008. gada aprīlī EMA pirmo reizi apstiprināja Dabigatrānu tromba profilaksei pēc gūžas un ceļa nomaiņas.

Dabigatrāns pirmo reizi tika tirgots Vācijā un Apvienotajā Karalistē 2008. gada aprīlī, un kopš tā laika tas ir apstiprināts mārketingam vairāk nekā 40 valstīs, un to plaši izmanto dziļu vēnu trombozes primārai profilaksei pacientiem pēc izredzētās kopējās gūžas/ceļa nomaiņas.

2010. gada oktobrī ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) oficiāli apstiprināja Dabigatrānu pārdošanai insulta profilaksei, ko izraisa priekškambaru mirdzēšana (AF).

AF ir viena no visbiežāk sastopamajām aritmijām, kas ietekmē 1% no visiem vecumiem un 10% cilvēku, kas vecāki par 80 gadiem. Tas ir atrodams gandrīz visās organiskajās sirds slimībās un var notikt arī bezorganiskām sirds slimībām. Medicīnas kopiena parasti uzskata, ka priekškambaru mirdzēšanas (AF) izraisītā insulta novēršanai ir lieliska tirgus iespēja un plašas izredzes. 2012. gada 2. novembrī FDA publiskoja informāciju, ka tā ir pārskatījusi jaunu informāciju par iespējamo nopietnās asiņošanas risku, kas saistīts ar antikoagulantu (asiņu atšķaidītāju) izmantošanu dabigatrānā (Pradaxa) un Warfarin. Riska novērtējums tika veikts, izmantojot Medicare kompensāciju un administratīvos datus no FDA Sentinel initatīvās mini-sentinelu uzraudzības sistēmas. Šī novērtējuma rezultāti parādīja, ka asiņošanas ātrums, kas saistīts ar jauno dabigatrāna izmantošanu, nebija augstāks par to, kas saistīts ar jauno varfarīna izmantošanu, kas atbilst plaša mēroga klīniskā pētījuma (atkārtota izmēģinājuma) novērošanai, uz kura balstījās dabigatrāna apstiprināšana. FDA drošības izmeklēšana šajā jautājumā turpinās un turpina novērtēt datus no vairākiem avotiem.

2013. gada martā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) publicēja savu jaunāko pārskatu New England Journal of Medicine, norādot, ka pēc neliela Sentinel novērtējuma, kas tika veikts 2012. gada novembrī, FDA kā narkotiku pārvalde nav mainījusi savu ieteikumu Tabicron ® (Dabigatran). FDA atzīmēja, ka netika novērots lielāks asiņošanas gadījumu skaits, kas saistīts ar jaunu Tybirol ChemicalBook® izmantošanu, nekā ar jaunu varfarīna lietošanu, kas atbilst tam, kas tika novērots galvenajā pētījumā RE-LY®. 2013. gada maijā vācu Boehringer Ingelheim Company ražoja jaunu perorālu antikoagulantu Tibien ® ir izsniegts Ķīnas Valsts pārtikas un zāļu pārvaldes importa narkotiku reģistrācijas sertifikāts, drīzumā tiks iekļauts vietējā tirgū.

Farmakoloģiskā darbība

Dabigatrun ester ir visprogresīvākais jaunais perorālo antikoagulantu tiešo trombīna inhibitoru (DTIS) paaudze, kas ir steidzama klīniska nepieciešamība pēc akūtu un hronisku trombembolisku slimību profilakses un ārstēšanas.

Tiešie trombīna inhibitori rada spēcīgu antikoagulantu iedarbību, īpaši bloķējot trombīna (brīva un saistīta) aktivitāti - fermentu, kam ir galvenā loma trombozē. Atšķirībā no ChemicalBook K antagonistiem, kas darbojas pēc dažādiem koagulācijas faktoriem, dabigatrrun nodrošina efektīvu, paredzamu un stabilu antikoagulantu efektu ar mazāku zāļu mijiedarbību, bez zāļu barības mijiedarbības un nav nepieciešama ikdienas koagulācijas uzraudzība vai devas pielāgošana.

Dabigatrun klīniskā pieredze ir pārsniegusi visu citu jauno perorālo antikoagulantu pieredzi, vairāk nekā 1,4 miljoniem pacientu gadu lietošanas vairāk nekā 80 valstīs dažādās reģistrētās indikācijās.

Bioloģiskā aktivitāte

Dabigatranetexilate (bibr -1048) ir dabigatrāna prekursors, un DchemicalBookabigatran ir spēcīgs, mazs molekulu savienojums, kas nav peptīds, kas īpaši un atgriezeniski kavē brīvu un saistīto trombīnu.

Mērķa punkts

Mērķa vērtība

Trombīns

In vitro pētījums

Dabigatrāns selektīvi un atgriezeniski kavē cilvēka trombīnu (Ki: 4,5nm) un trombīnu izraisītu trombocītu agregāciju (IC5 0: 1 0 nm), bet tam nav inhibējošas ietekmes uz citiem trombocītu stimulatoriem. Dabigatrāns kavē trombīna ražošanu trombocītu deficīta plazmā (PPP) ar ķīmisko grāmatu5 0 0. 56μm, ko mēra ar endogēno trombīna indeksu (ETP). In vitro eksperimentos dabigatrānam ir no koncentrācijas atkarīga antikoagulanta ietekme uz dažādām sugām. Cilvēka PPP aktivizētais daļējs tromboplastīna laiks (APTT) pirms-tromboplastīna laiks (PT) un ekarīna koagulācijas laiks (ECT) tika dubultots attiecīgi 0,23, 0,83 un 0,18 μM koncentrācijā.

In vivo pētījums

Pēc intravenozas ievadīšanas žurkām ({{{0}}. 3, 1 un 3 mg/kg) un rēzus pērtiķiem ({0. 15, 0. 3 un 0. Dabigatranetexilate (2 0 mg/kg, perorāli) radīja mazāku K vērtības pagarinājumu un mazāku maksimālu palielinājumu cūkām, salīdzinot ar enoksaparīnu. DabigChemicalBookatran ({0. 01-0. 1 mg/kg) samazina trombozi atkarībā no devas, ED50 (50% efektīvā deva) ir 0,033 mg/kg un pilnībā kavē 0,1 mg/kg koncentrāciju. Dabigatranetexilate ({5-30 mg/kg) inhibēja trombozi devā - un no laika atkarīgā veidā, maksimāli kavējot 30 minūtes pēc pirmapstrādes, norādot uz ātrāku efektu.

Izmantot

Dabigatrāns ir jauns sintētiski tiešais trombīna inhibitors, dabigatrāna priekštecis un trombīna inhibitors, kas nav peptīds. Pēc perorālās kuņģa -zarnu trakta absorbcijas tas tiek pārveidots par dabigatrānu ar tiešu antikoagulantu aktivitāti in vivo. DabigachemicalBookTran saistās ar trombīna fibrīnam raksturīgo saistīšanās vietu, novēršot fibrinogēna šķelšanos fibrīnā, tādējādi bloķējot koagulācijas kaskādes tīkla un trombozes pēdējo soli. Dabigatrānu var atdalīt no fibrīna-trombīna kompleksa un ietekmē atgriezenisku antikoagulantu iedarbību

Populāri tagi: Dabigatrāns Etexilate Jauna perorālu antikoagulantu paaudze, Ķīna Dabigatran Etexilate Jauna perorālu antikoagulantu piegādātāju paaudze