Produktu apraksts

Angļu vārds: posakonazols

CAS numurs: 171228-49-2

Molekulārā formula: C37H42F2N8O4

Molekulmasa: 700,78

Einecs numurs: 682-747-8

Saistītā kategorija

Mazu molekulu inhibitors; Farmaceitiskās izejvielas; Savienojums; Pretsēnīšu līdzekļi; Medicīniskās izejvielas; Izejvielu starpprodukti - izejvielas; Farmaceitiskā un ķīmiskā rūpniecība; Citi starpprodukti; Kontroles produkts; Atsauce - piemaisījumu atsauce; Zinātnisko pētījumu reaģents; Narkotiku reaģents; Farmācijas starpprodukti; Pretsēnīšu; Izejvielas; Pretsēnīšu API; Antibiotikas; Plaša spektra pretmikrobu zāles; Starpposms; Pretinfekcija; Pretsēnīšu zāles; Mazu molekulu inhibitori, dabiski produkti; Medicīniskās izejvielas; Antibakteriālas; Farmaceitiskās izejvielas zinātniskiem pētījumiem; Sintētiskas pretmikrobu zāles; Sastāvdaļas; Piemaisījums pret ķīmisko grāmatu; Farmaceitiskās izejvielas; Izejvielu un veselības produktu izejvielas; Chiralreagents; Starpprodukti un finechemicals; Farmaceitiski; API; Noxafil; Inhibitori; Pretmikrobu zāles; Ķīmiskas izejvielas; Smalki ķīmiskie produkti; Posakonazols un tā starpprodukti; Organiskas ķīmiskas izejvielas; Antibiotikas; Reaģents; Ķīmiskas izejvielas; API; Ķīmiskais reaģents; Standarta materiāls klīniskajai pārbaudei

Mol fails: 171228-49-2. Mol

Strukturālā formula:

1 -

Posakonazola īpašības

Kušanas punkts: 170-1720 c

Viršanas punkts: 85 0. 7 ± 75,0 grāds (prognozēts)

Blīvums: 1,36 ± 0. 1g/cm3 (prognozēts) Flash Point 9 grāds

Uzglabāšanas nosacījums: -20 grāds

Šķīdība: šķīst hloroformā (nedaudz), metanola (nedaudz) ķīmiskā grāmata

Skābuma koeficients (PKA): 14,72 ± 0. 20 (prognozēts)

Forma: pulveris

Krāsa: balta līdz smilškrāsai

Opticalaktivitāte: []/ d {{0}} uz -32 grādu, c =1. 0inhloroforma-d

Merck: 14 7602

Inchikey: Ragoypupxakgkh-xakzxmrksa-n

Smaidi: [c@] 1 (oc [c @@ h] (coc2c=cc (n3ccn (c 4= cc=c (n5c =} nn ([c@h] (cc) [c @@ h] (o) c {{@@ h] (cc) [c @@ h] (o) c {{@@ h] (cc) [c @@@ h] (o) c {{@@ h] (cc) 8}} o) C=C4) CC3)=CC =2) C1) (CN1N {{16} } Cn=C1) C 1= CC {{2 0}} C (f) C=C1F|& 1: 0,3,22,25, r |

CAS datu bāze: 171228-49-2 (CAS datu bāzes atsauce)

Posakonazola lietošanas un sintēzes metodes

Apkopot

Posakonazols var efektīvi novērst invazīvas sēnīšu infekcijas. Pašlaik Posakonazola injekcijas formu ir apstiprinājusi FDA (apstiprināta 2014. gada martā), tā kā galvenās profilaktiskās zāles statuss nav mainījies. Ehinocinīniem (carpofungin, anifengin, micafengin) ir šaurāks pretsēnīšu spektrs nekā triazola un poliēna zālēm. Tos galvenokārt izmanto Candida infekcijas ārstēšanā ar labu efektivitāti un ievērojamām drošības priekšrocībām, taču būtisks trūkums ir neoralozes formas. Poliēni (amfotericīns B un tā liposomas) vairs nav "zelta standarta" zāles dziļo sēnīšu infekciju ārstēšanā, un galvenais iemesls, kāpēc poliēnu stāvokļa samazināšanās samazinās, ir to nozīmīgās blakusparādības.

Darbības mehānisms

Posakonazols veic savu pretsēnīšu aktivitāti, kavējot ergosterola biosintēzi. Ergosterols ir svarīga sēnīšu šūnu membrānas sastāvdaļa, lai saglabātu dažu ar membrānu saistīto olbaltumvielu strukturālo integritāti un funkciju, kā arī būtiska mikroelementā sēnīšu šūnu ciklā. Posakonazols kavē sēnīšu pigmentu P 45014 - demetilāzi, kā rezultātā rodas 14 - metilsterols un citas ķīmiskās grāmatas, kas kavēja ergosterola sintēzi. Obstrukcijas pakāpe bija saistīta ar testa celma jutīgumu un posakonazola devu. Candida albicans mutanti ir izturīgi pret itrakonazolu (ITC), flukonazolu (FLC) un vorikonazolu (VRC) 14 - demetilāzes mutācijas dēļ, bet joprojām ir jutīgi pret šo produktu. Šis produkts ir efektīvāks nekā ITC, lai kavētu aspergillus fumigatus un Aspergillus flavus sterīna biosintēzi.

Norāde

Pacientiem ar invazīvu aspergilozi ugunsizturīgi pret amfotericīnu B vai itrakonazolu vai kuri nevar paciest ārstēšanu ar šīm zālēm.

Farmakoloģiskā darbība

Posakonazols ir iegūts no itrakonazola. Pašlaik notiek III fāzes klīniskie pētījumi. Farmakoloģiskā darbība ir tāda pati kā azola narkotikām, bet, salīdzinot ar itrakonazolu, sterīna C14 demetilēšanas kavēšana ir spēcīgāka, it īpaši Aspergillus.

Farmakokinētika

Pētījumi par devu un ievadīšanas režīmu parādīja, ka šī produkta absorbcijas ātrums un eliminācijas ātrums bija saskaņā ar vienas kameras modeli, un dažādu perorālās suspensijas devu relatīvā biopieejamība bija ievērojami atšķirīga, un biopieejamība ievērojami uzlabojās ar olbaltumvielu saistīšanas ātrumu 98% līdz 99%, ja dažādās devās lietoja dažādās devās (vienu reizi 6 stundās). Salīdzinot ar tabletēm, tika palielināta suspensijas biopieejamības ķīmiskās grāmatas pakāpe, un pārtika ievērojami uzlaboja absorbcijas ātrumu un zāļu absorbcijas pakāpi. Pētījuma rezultāti, kas pārbaudīja patoloģiskas nieru funkcijas ietekmi uz šo zāļu farmakokinētiku, parādīja, ka hemodialīze šo produktu neietekmē un hemodialīze to neietekmē. Vienas devas pētījumi parādīja, ka pacientiem ar atšķirīgu hroniskas nieru slimības pakāpi nav jāpielāgo deva. Tā pussabrukšanas laiks ir apmēram 25 stundas, un to galvenokārt metabolizē aknas.

Klīniskā indikācija un lietošana

Klīniski to var izmantot aspergilozes, zigomikozes un fusarium ārstēšanai, un to var izmantot arī dažu flukonazola izturīgu Candida infekciju ārstēšanai. Pētījumi liecina, ka pozakonazols var plaši un efektīvi ārstēt fusarium fusarium slimību un uzlabot pacientu izdzīvošanas līmeni pacientu, kas inficēti ar ehinosporija dermatītu, atkarībā no devas atkarīgā veidā. Kā otrās līnijas zāles, efektīvais ātrums amfotericīnam B vai ķīmisko grāmatu itrakonazola izturīgā invazīvā aspergiloze ir 44%-78%, un efektīvais zygomyces infekcijas ātrums ir 71%. Narkotikas ir mutes dobuma balstiekārta, ieteicamā deva ir 200 mg, 4 reizes dienā, ar ēdienreizēm 7 līdz 10 dienas, pēc tam devu var uzturēt, vai arī to var mainīt uz 400 mg, 2 reizes dienā. Stacionāra stāvokļa koncentrāciju asinīs var iegūt 7 līdz 10 dienu laikā.

Nelabvēlīga reakcija

Posakonazola kopējās blakusparādības ir šādas:

Biežums lielāks vai vienāds ar 10%

Asins un limfātiskā sistēma: anēmija (10%), trombocitopēnija (14%)

Gremošanas sistēma: sāpes vēderā (11%), aizcietējums (10%), caureja (29%), slikta dūša (27%), vemšana (13%)

Sistēmiskas reakcijas: vājums (10%), drebuļi (10%), gļotādas iekaisums (14%), perifēra edēma (16%), drudzis (28%)

Metabolisma un uztura traucējumi: hipokaliēmija (22%), hipomagnesēmija (10%), galvassāpes (14%), klepus (17%), deguna asiņošana (14%)

Āda un zemādas audi: izsitumi (16%)

Sirds un asinsvadu sistēma: paaugstināts asinsspiediens (11%)

Incidence >25%

Gremošanas sistēma: caureja, slikta dūša

Sistēmiska reakcija: drudzis