Ipilimumabu izmanto metastātiskas melanomas ārstēšanai

Angļu nosaukums: ipilimumabs

CAS numurs: 477202-00-9

molekulārā formula

Molekulmasa: 0

Einecs nē

Saistītās kategorijas: šūnu bioloģiskie reaģenti; narkotiku viela; mab 13; Ķīmiskie reaģenti

Mol fails: mol fails

strukturālā formula

Ipilimumaba īpašības

Forma: šķidrums

Krāsa: bezkrāsas līdz gaiši dzeltena

Īss ievads

Ipilimumabu (Yervoy), pirmo imūno kontrolpunkta inhibitoru, FDA 2013. gadā apstiprināja kā BM metastātiskas melanomas vai nemiernieku rezekcijas melanomas ārstēšanai.

Farmakoloģiskā darbība

Ipilimumabs, anti-ctla -4 antiviela ar CTLA -4, kas izteikta uz T šūnu virsmas, ir pirmais inhibējošā receptoru mērķis, ko izmanto klīniskajos pētījumos. CTLA -4 tai ir inhibējoša funkcija T šūnu aktivizēšanas posmā: pēc T šūnu aktivizācijas uz T šūnu virsmas tiek pārregulēta ChemicalBookCtla -4. No vienas puses, tas konkurē ar CD28, un, no otras puses, tas vada inhibējošus signālus, lai pārtrauktu šūnu aktivizēšanu. CTLA -4 ir izšķiroša loma imūnsistēmas homeostāzes uzturēšanā.

Klīniskie pētījumi

Ipilimumabs ir antiviela pret ctla {{0}}. Fāzes klīniskajā pētījumā 61 pacients ar metastātisku nieru šūnu karcinomu tika randomizēti līdz lielai un mazu devu ipilimumabam un atklāja, ka lielo devu un zemo devu grupu ORR bija 12,5% un 5% attiecīgi, ķīmiskā grāmata un pacienti, kuriem iepriekš neizdevās veikt IL {8} ārstēšanu, kas bija saistīta ar IPilimaba ārstēšanu, un IPilimabeabātai bija IPilimabāts, un IPilimabāts tika iegūts no IPilimaba, un IPilimabātam bija IPilimabāts, un IPilimabātam bija IPilimabāts, un IPilīms, kas iegūts no IPilimīma, tika iegūts no IPilimabeabaM, kas iegūts no IPilimīma, kas iegūts no IPilimīmas, kas izveidots ar IPilimīmu. Pacientiem, kuriem nebija 3. līdz 4. pakāpes, autoimūna toksicitāte bija attiecīgi 30% un 0%, p =0. 0007).

Darbības mehānisms

Pētījumi parādīja, ka pelēm, kurām trūkst CTLA -4, mirst no nāvējošas limfocītu proliferācijas. Tāpēc anti-CTLA -4 monoklonālām antivielām vajadzētu kavēt ķīmisko grāmatu inhibējošo signalizācijas ceļu, ļaujot uzturēt T šūnu nogalināšanas funkciju un tādējādi nogalināt audzēja šūnas. Klīniskie pētījumi parādīja anti-CTLA -4 mAb antihsor efektu.

Nevēlams efekts

Nogurums, caureja, niezoša āda, izsitumi ādā un kolīts

Bioaktivitāte

Ipilimumabs (anti-ctla -4) ir imūnmodulējoša monoklonāla antiviela, kas mērķēta uz šūnas virsmas antigēnu CTLA -4; Tas ir arī imūno kontrolpunkta inhibitors; MW: 148 kd.

Mērķa vieta

Mērķa vērtība

Ctla -4

(Pārbaude bez šūnām)

In vitro pētījums

Ipilimumabs (anti-ctla -4) ir cilvēka monoklonāla IgG 1 K anti-antiviela, kas saistās ar cilvēka ctla {-4 ārpusšūnu domēnu un ir šī kompleksa funkcijas inhibitors. Ipilimumabs var izraisīt T šūnu aktivizēšanu un proliferāciju un limfocītu infiltrāciju, kas noved pie audzēja šūnu nāvi. Efektora T šūnu funkcijas pastiprināšana, Cd 4 + Treg šūnu un CD 8 + inhibējošo šūnu kavēšana, ķīmiskā grāmata ir kritiska, lai ipilimumabs izdarītu tā terapeitisko efektu. Ipilimumabs var pastiprināt ATC (aktivizēto T šūnu) proliferāciju, BIAB starpniecību audzējam specifiskās citotoksicitātes un citokīnu sintēzes, bet vājina Treg aktivitāti un samazina IL -10 izdalīšanos. Ipilimumaba un nivolumaba līdzdiminācija pastiprina efektorā šūnu un atmiņas T šūnu reakcijas bez neatbilstošas ​​naivo T šūnu aktivizācijas.

In vivo pētījums

Tika konstatēts, ka ipilimumabs (anti-CTLA -4) uzlabo izdzīvošanu metastātiskā melanomā, un tam bija izturīga ķīmiskā grāmata no 10% līdz 20% pacientu. Ipilimumaba galvenā blakusparādība ir autoimunitāte. Ipilimumabs var uzlabot pretvēža imūno reakciju, kavējot regulējošo T šūnu (Treg) imūnsupresīvo aktivitāti.

Drošības informācija

MSDS informācija

Populāri tagi: Ipilimumabu izmanto metastātiskas melanomas ārstēšanai, metastātisku melanomas piegādātāju ārstēšanai izmanto Ķīnas ipilimumabu